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Les r茅sultats pourraient favoriser la mise au point de th茅rapies au stade pr茅clinique

Par Jason Clement

On sait depuis des d茅cennies que la maladie d鈥橝lzheimer (MA) atrophie des neurones et des synapses intervenant dans la m茅moire, l鈥檃pprentissage et l鈥檃ttention, un syst猫me qui d茅pend fortement d鈥檜ne mol茅cule appel茅e facteur de croissance nerveuse (NGF). La maladie cause une dysr茅gulation du m茅tabolisme du NGF, entra卯nant la perte des synapses et des neurones qui en d茅pendent, comme des plantes priv茅es de lumi猫re.

Une nouvelle 茅tude men茅e par des chercheurs de l鈥橴niversit茅 91丝瓜视频 et publi茅e r茅cemment dans聽Molecular Psychiatry聽apporte la preuve que cette dysr茅gulation caus茅e par la pathologie d鈥橝lzheimer se profile des d茅cennies avant que les troubles cognitifs ne soient d茅celables.

Comme l鈥檈xplique le Dr Claudio Cuello, professeur au D茅partement de pharmacologie et th茅rapeutique 脿 91丝瓜视频 et auteur principal de l鈥櫭﹖ude, 芦聽la grande nouveaut茅 de l鈥櫭﹖ude, men茅e par Rowan Pentz, est qu鈥檌l s鈥檃git de la premi猫re d茅monstration de la pr茅sence de la dysr茅gulation m茅tabolique du NGF tant dans le cerveau de personnes atteintes de la MA diagnostiqu茅e cliniquement, que dans le cerveau de personnes aux fonctions cognitives intactes, mais pr茅sentant une pathologie amylo茂de de la MA pr茅clinique naissante. Autrement dit, nous avons d茅montr茅 que l鈥檃pport d茅faillant du NGF pourrait 锚tre pr茅sent bien des ann茅es avant que la premi猫re symptomatologie clinique de la MA ne devienne 茅vidente.聽禄

Une d茅couverte sur la trisomie 21 脿 l鈥檕rigine de l鈥櫭﹖ude

Ce sont les r茅sultats d鈥檜ne 茅tude de 2016 ayant montr茅 la d茅r茅gulation de la voie m茅tabolique du NGF dans la trisomie 21, un syndrome qui conduit souvent 脿 la MA clinique, qui ont inspir茅 le Dr Cuello et son 茅quipe 脿 approfondir cette piste d鈥檈xploration.

Leur 茅tude a port茅 sur des 茅chantillons de tissu c茅r茅bral pr茅lev茅s post-mortem chez des personnes sans atteintes cognitives ayant pris part 脿 l鈥櫭﹖ude sur les ordres religieux, rendue possible gr芒ce 脿 une collaboration avec le Chicago Rush Medical Center. Les chercheurs ont montr茅 que l鈥檃mpleur de la d茅r茅gulation m茅tabolique du NGF 茅tait inversement corr茅l茅e 脿 l鈥櫭﹖at cognitif d鈥檌ndividus porteurs d鈥檜ne pathologie de la MA naissante, m锚me lorsqu鈥檌ls se situaient encore dans la fourchette 芦聽normale聽禄 de la population. 芦聽L鈥櫭﹖ude illustre qu鈥檜ne voie m茅tabolique d茅fectueuse du NGF est probablement en cause dans les premiers troubles cognitifs qui apparaissent dans la maladie d鈥橝lzheimer聽禄, note le Dr Cuello.

Incidences pratiques des conclusions

Les r茅sultats permettent de chercher de nouvelles possibilit茅s th茅rapeutiques pour les premiers stades de la pathologie de la MA, avant la perte irr茅versible des neurones dont le r么le est important dans les m茅canismes c茅r茅braux de la m茅moire, de l鈥檃pprentissage et de l鈥檃ttention.

芦聽L鈥檌ncidence la plus imm茅diate est la possibilit茅 de d茅tecter cette dysr茅gulation m茅tabolique du cerveau, associ茅e 脿 la pathologie pr茅clinique 鈥渟ilencieuse鈥� et progressive de la MA, en analysant les principales prot茅ines li茅es au NGF dans les fluides corporels accessibles聽禄, dit le Dr聽Cuello. Cette information permettra d鈥檌dentifier les individus de la population g茅n茅rale qui sont en phase d鈥檌ncubation de la MA et ceux qui per莽oivent un d茅clin cognitif.

芦聽Nos recherches contribueront 脿 faciliter les efforts en cours pour diagnostiquer la MA pr茅clinique et faciliteraient ainsi les strat茅gies th茅rapeutiques pr茅coces avant la manifestation des l茅sions c茅r茅brales irr茅versibles survenant aux stades cliniques聽禄, ajoute le Dr聽Cuello, qui compare cette capacit茅 脿 celle de pouvoir pr茅venir d鈥檜n d茅raillement de train imminent bien avant qu鈥檌l ne se produise.

Quelle est la suite?

Le Dr Cuello note que ces r茅sultats ont 茅galement ouvert de nouvelles voies 脿 explorer, notamment pour savoir si ce changement biochimique est propre 脿 la MA, ou s鈥檌l intervient dans d鈥檃utres maladies neurologiques.

Son groupe s鈥檈fforce 茅galement de d茅velopper des possibilit茅s diagnostiques et th茅rapeutiques pour cette nouvelle dysm茅tabolie du NGF. 芦聽Notre laboratoire s鈥檌nt茅resse 脿 la valeur clinique translationnelle de ces travaux. Nous poursuivrons nos recherches sur les th茅rapies exp茅rimentales de la MA. Par exemple, notre laboratoire a constitu茅 une plateforme scientifique pour une th茅rapie pr茅coce de la MA bas茅e sur des microdoses de lithium, une approche actuellement envisag茅e pour des essais cliniques聽禄, ajoute-t-il.

鈥淭he human brain NGF metabolic pathway is impaired in the pre-clinical and clinical continuum of Alzheimers disease,鈥� par R. Pentz, C. Cuello, et al, a 茅t茅 publi茅 le 2 juin dans la revue Molecular Psychiatry. doi :聽